佐芬普利
【类别】 降压药   化学药品 3.1类                                                              【剂型】 原料药                                                                                 【简介】                                                                                          化学名称:[1(R*),2α,4α]-1-[3-(苯甲酰琉基)-2甲基-1-氧代丙基]-4-(苯硫基)-L-脯氨酸             英文名: zofenopril                                                                             Cas No:75176-37-3 YF-0097

        

    Enarini(意大利)公司开发。2001年1月8日首次在意大利等多个国家上市。本品用于轻至中度原发性高血压治疗,以及用于急性心肌梗死24小时内有或无症状、血流动力学稳定并未接受溶栓治疗的患者

    本品为首个含有巯基的长效 ACE抑制剂,由于本品含有巯基,因此使之具有亲脂性和抗氧化特性,本品可水解为活性物佐芬普利拉。本品口服后快速且完全地吸收,几乎完全转化为佐芬普利拉,给药后1.5h,血液中的佐芬普利拉浓度达到峰值,单剂10~80mg剂量给药的药动学呈线性。15~60mg给药3周末见有药物蓄积。胃肠道有食物存在会影响药物的吸收速率但吸收程度不受影响。佐芬普利拉的ACU几乎保持不变。有关本品分布的研究显示,本品约有88%与体内血浆结合,体内稳态分布容积为96L。本品的半衰期为5.5h。口服的总清除率为每分钟1300m1。

    本品静注给药,76%随尿排泄,16%随粪便排泄。而本品口服69%随尿排泄,26%随粪便排泄。提示,本品经肝肾双重代谢途径消除。

    临床前安全性试验显示,本品口服与其他 ACE 抑制剂类似。高于推荐剂量时,可出现红细胞参数降低,血清尿素氮增加,心脏质量减轻,肾小管旁细胞增生。猴口服本品 1 年的毒性研究显示, P450 酶未见明显改变。小鼠和大鼠试验显示,本品无致畸性。仅在小鼠试验中显示本品引起睾丸萎缩,但其临床意义尚不明了。高血压患者接受本品可同时降低坐位和立位血压,同时不引起心率的增加。患者在血压达到最佳目标值时应继续再用药几周,此后疗效可维持较长一段时间。急性心肌梗死发病后 24h  内给药可使患者的死亡率降低 34 %,并可明显降低心脏事件发生后 6 周内的心衰发病率。进一步可使 12 个月死亡率降低 29 %。一项有 1500 例患者参与的临床研究显示,对于原发性高血压和急性心肌梗死,本品疗效优于其他 ACE 抑制剂。 SMILE-II 临床研究在 1024 例未接受溶栓治疗的急性心肌梗死患者中评价了本品与赖诺普利的耐受性和有效性。研究为期 6 周。结果,严重低血压发生率两组类似 (10 . 9 %对 11 . 7 % ) 。对于急性心肌梗死患者,在出现症状的 24h 内给药可降低发生严重充血性心衰和死亡的危险性,与安慰剂相比可降低 34 %。为期 12 个月的 SMILE 研究显示,死亡危险性降低 29 %。 4 项研究评价了本品治疗原发性高血压的耐受性和疗效。 3 顶针对降低舒张压的疗效对照研究显所,本品 1 日 30~60mg 与阿替洛尔 (atenolol)1 日 50~100mgl 氨氯地平 1 日 5~10mg 和依那普利 20~40mg 疗效相当。报道的与本品有关的不良反应为某些轻度的和一过性反应,很少出现因不良反应而停药的。本品可在饭前饭后,以及就餐时使用。根据患者的情况及时调整用药剂量。

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